西班牙科学家发现了一种激素可能有助于治疗肠癌
该发现涉及免疫系统的髓样细胞中信号蛋白p38的活性和IGF-1的活性,IGF-1是由p38触发的激素。
大部分工作是在经过基因工程改造以发展急性和持续性肠道炎症的小鼠身上进行的。
由西班牙巴塞罗那生物医学研究所的ICREA教授Angel R. Nebreda领导的研究人员得出结论,它可能影响临床医生评估活检和评估治疗方案的方式。
在一份发表在EMBO分子医学杂志上的一篇研究论文中,作者提出“关于治疗的决定应该考虑到炎症性疾病和结肠炎相关癌症患者活检组织中的炎症状况和IGF-1水平”。
肠癌,炎症和免疫力
肠癌 - 也称为结直肠癌或结肠癌 - 现在是“ 全球第三大常见癌症 ”。据估计,每年约有140万人被诊断出患有这种疾病。
在美国,它是导致 “影响男性和女性”的癌症死亡的第二大常见原因。
炎症性肠病(IBD)是一种使肠道发炎的长期病症。它是已知的肠癌危险因素。
有两种主要的IBD类型:克罗恩病,它可以使口腔和肛门之间的胃肠道的任何部分发炎; 和溃疡性结肠炎,主要影响结肠。
免疫系统的工作是发现和消除威胁。它们可以有多种形式,包括细菌,病毒,真菌和其他物质。
然而,研究人员解释说,哺乳动物与其肠道微生物之间的伙伴关系的演变导致了免疫激活和抑制之间的微妙平衡 - 他们称之为“肠道耐受性”。
当这种平衡被打乱时,IBD等疾病就会发展。破坏的性质是复杂的,尚未完全理解 - 特别是在分子水平上。
骨髓细胞和信号
作者引用了一些例子,其中称为细胞因子的信号分子可以在肠道内壁的修复和肿瘤的促进中发挥作用。
他们决定研究骨髓细胞,因为它们是进入肿瘤的主要类型的白细胞,并且“已知它们支持”它们的形成和发育。
研究人员对蛋白质p38特别感兴趣; 虽然已知它参与免疫细胞的募集和支持肿瘤的发展,但其潜在的机制却知之甚少。
通过研究设计用于发展肠道炎症的啮齿动物,他们发现骨髓细胞中的p38信号“在炎症相关结肠癌中发挥关键作用”。
当他们通过化学方法和通过基因沉默抑制p38时,科学家们发现结肠中的炎症细胞较少。
“肿瘤负担”也被发现有所减少。
IGF-1可能是合适的靶标
经过进一步调查,研究人员发现IGF-1(由p38引发的胰岛素样激素)可能是“与炎症相关的肠道疾病”的合适靶点。
这将“优选地”在活组织检查已经检测到“炎性浸润”和“IGF-1水平”的情况下。
以前的研究已将IGF-1与癌症和IBD联系起来。这些作者指出,激素会改变免疫系统并在“ 肿瘤微环境”中发挥“多功能”作用。
该研究结果可能解释了一些在肠道炎症疾病患者阻断p38和结肠癌风险较高的药物试验中出现的一些“令人失望的结果”。
通过特异性靶向骨髓细胞中的p38可以获得更好的结果。“我们的研究,”作者写道,“证明骨髓细胞增强肿瘤发生的能力是由蛋白质p38决定的。”
“特别是,我们已经确定了激素IGF-1的重要贡献,它在骨髓细胞中被p38激活。”
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