当IBD遇上妊娠 ｜ 普唯尔

　　每位女性都有成为母亲的权力，炎症性肠病（IBD）女性患者也一样。然而IBD发病的高峰年龄为15~25岁，越来越多的患者在确诊后即将面临生育问题，由于女性需要参与从备孕到哺乳的整个过程，面对疾病与生育的重叠，育龄期女性IBD患者往往存在很多困惑。

　　育龄期女性IBD患者中存在“主动放弃生育”的现象，且其比例远高于正常女性：担心自己不孕，担心怀孕造成疾病活动，担心药物对胎儿产生不利影响。

　　如果您是一位IBD女患者，正面临以上问题，对此正在犹豫、害怕、担心，那么请花一点时间，耐心读完普唯尔本期的内容，或许能够帮助您!

　　

　　IBD患者也有正常的生育能力

　　可以确定的一点是，缓解期IBD患者的生育能力与正常人的是无差异的。其中溃疡性结肠炎的女性患者的生育能力是基本正常的。与IBD相关的盆腔或腹部手术不会影响生育，但可能使生育能力下降的风险增加，这与手术可能影响输卵管功能，导致术后受孕率下降有关；克罗恩病患者在缓解期的生育能力也是基本正常的，活动期的生育能力有所下降，但待疾病缓解后仍会恢复正常。

　　怀孕对疾病有影响吗?

　　普唯尔一健社区通过查阅资料发现：目前尚无研究显示怀孕对IBD进程存在长期的不利影响，如果是缓解期受孕，那么疾病的复发率和在非孕期时的是相同的。

　　国外一项长达12年的回顾性研究显示，在怀孕期间溃疡性结肠炎患者病情加重的发生率为34%，而非妊娠期间的为32%，两者之间无明显差异。另外，一项为期13年的回顾性研究亦发现怀孕未对克罗恩病本身产生负面影响，甚至有研究显示怀孕可降低疾病的复发率，减少患者对手术的需求。但是以上结论均来自回顾性研究，有时还存在争论，需要进一步的前瞻性研究来论证。总之，大家不必过分担心怀孕对疾病的影响。

　　

　　如果打算怀孕，还可以服用治疗药物吗？

　　担心药物治疗对胎儿有影响，是患者生育期最大的焦虑来源之一。一些患者认为孕期应该避免服用任何药物，也有部分患者对生育持有消极的态度，认为药物治疗会影响妊娠结局，从而放弃生育。在此，我们必须强调：IBD患者在怀孕期间的最大威胁不是药物治疗，而是疾病活动！以下，我们罗列了IBD常用的治疗药物的安全性，供大家参考。

　　01.氨基水杨酸制剂

　　柳氮磺吡啶（SASP）是安全的，但会影响叶酸的摄取和吸收，再加上怀孕期间对叶酸的需求增加，因此，建议IBD患者在整个怀孕期间积极补充叶酸（2mg/d）。

　　5-氨基水杨酸制剂（5-ASA）包括美沙拉嗪、奥沙拉嗪等。目前的研究认为服用不超过3g/d的美沙拉嗪是安全的，局部使用5-ASA（如栓剂、灌肠）也是安全的。

　　02.糖皮质激素

　　怀孕期间是可以服用激素的，激素虽然能通过胎盘，但是会迅速转化为低活性产物。建议大家在孕期选择泼尼松等其他代谢迅速的制剂。

　　布地奈德是一种新合成的糖皮质激素，其安全性较其他糖皮质激素高。虽然有研究显示在怀孕前3个月使用布地奈德，可能会增加胎儿腭裂发生的风险，但是药物使用的利弊需要权衡，以控制IBD症状为主。

　　03.免疫抑制剂

　　硫唑嘌呤（AZA）和巯嘌呤（6-MP）。目前关于孕期IBD患者使用AZA和6-MP的安全性的研究文献很少，也缺乏相关的用药指南。对于孕期能否服用这类药物还存在争议:支持方认为在肾移植和风湿病患者中已有大量证据显示AZA和6-MP很少对胎儿有不利影响；反对方认为动物试验（≥10倍的人体推荐剂量）显示：使用AZA和6-MP对胎儿发生不良作用的比例上升，并且药物说明书上也写明“本药对胎儿有不利影响”。建议如果患者必须通过服用AZA和6-MP才能控制疾病活动，则继续服用。因为疾病活动对胎儿产生的危险似乎大于药物带来的风险，但应告知服用AZA和6-MP的母亲其产下的婴儿的体重可能低于正常。与其他药物联合使用可能会增加新生儿迟发型感染的风险。如果患者目前的病情长期处于稳定，有计划妊娠，那么主管医生可以考虑给患者暂时停用AZA和6-MP而换用生物制剂继续治疗。总之，需要个体化讨论，当然也会尊重患者的意见。

　　04.甲氨蝶呤（MTX）

　　该类约物对胚胎具有广泛毒性，孕期应禁止使用。在服用MTX期间，应该严格避孕，在计划怀孕前至少要停药3~12个月。

　　05.沙利度胺（反应停）

　　与甲氨蝶呤（MTX）一样，该药可致畸，引起胎儿死亡，孕期应禁止使用，在计划怀孕前至少要停药3~12个月。

　　06.生物制剂

　　英孚利昔单抗（IFX）：2015年多伦多共识认为在妊娠期间无特殊情况下可以持续使用IFX，对于复发风险较低的，可以在22~24周使用最后一次。若在停用期间有疾病活动，可用短期激素治疗并用5-ASA维持。如果孕晚期使用IFX，那么可能导致感染或新生儿期疫苗接种反应欠佳，所以暴露于IFX治疔的婴儿在前6个月内不应该进行活疫苗接种。

　　07.抗生素

　　大家对孕期使用抗生素恐怕有顾虑，但是当出现感染或脓肿时，由医生评估后可以决定是否使用抗生素。最新的多伦多共识建议，对肛周脓肿需用抗生素治疗的克罗恩病妊娠女性，建议使用甲硝唑和（或）环丙沙星。

　　08.通便药和止泻药

　　对于一些孕期需要行乙状结肠镜检查的患者，不建议在检查前服用枸橼酸镁或聚乙二醇（PEG）等清洁肠道的药物，其安全性有待考究。目前已知的风险是可能会造成电解质失衡和脱水。在孕期，尤其是在孕早期，应禁止使用止泻药物。药物可能会造成新生儿畸形，美国食品药品监督管理局将通便药和止泻药归为X类约物，即为孕期禁止使用的药物。

　　

　　总而言之，由于IBD的治疗非常个体化，治疗方案因人而异，所以在妊娠期用药时务必要咨询主治医生。在整个围产期，请务必向医生咨询与药物安全性相关的问题。

　　最后，普唯尔一健社区建议，任何打算怀孕的女性都应当在孕前对自己的健康状态做出评价。女性IBD患者在准备生育前应及时与主治医生沟通，必要时及时调整治疗方案，为生育一个健康的宝宝做最大的努力。祝愿每一位女性IBD患者都能如愿以偿，顺利度过围产期，拥有健康的宝宝。

　　

　　文/Amy 编辑/懵懵懂懂

　　参考资料：

　　美国《胃肠病学》杂志:《多伦多妊娠期炎症性肠病管理共识意见》.2015年12月.