ECCO 2019：炎症性肠病新兴治疗药物前景巨大

　　

　　受访专家｜钟捷上海交通大学医学院附属瑞金医院

　　3月6日-9日，2019年第14届欧洲克罗恩病和结肠炎组织年会（ECCO 2019）于丹麦哥本哈根召开。当地时间3月8日，也就是ECCO年会的第三天，会议的现场依旧人山人海。一个接一个精彩的学术报告向参会学者细说着炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）诊疗的最新进展。

　　

　　IBD：东方遇到西方

　　在21世纪，IBD已然成为了一种全球性的疾病。来自丹麦的Johan Burisch和来自中国香港的Siew Ng共同以题为《East meets West: Epidemiology of IBD》的主题报告向大家介绍了全球IBD的流行病学现状：西方国家的发病率正在趋于稳定，而在新兴工业化国家，随着其饮食习惯改变、人口老龄化加剧等问题出现，IBD的发病率不断上升。

　　虽然IBD在我国仍属于少见病，但近20余年来就诊人数也呈现出快速上升的趋势。“随着IBD发病率的增加，我国临床医生对疾病的诊断能力也在不断提高。”来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的钟捷教授，在会议现场接受医学界采访时说道。

　　“近年来，我们在疾病的治疗方法和手段上也有很好地进展。生物制剂在临床的引入和应用，可以很大程度地使IBD患者的病情得到控制，早期阻断疾病进展，减少后续并发症和手术率。”

　　钟捷教授采访视频（1）

　　生物制剂：新兴治疗药物前景巨大

　　生物制剂作为近二十年来新兴的治疗药物，对IBD的疗效已得到肯定。随着对IBD发病机制认识的不断深入，以炎症反应过程中的不同环节为作用靶点的生物制剂也陆续问世。

　　钟捷教授表示，“除了20年前引入的生物制剂英夫利西单抗（infliximab，IFX）以外，其他的一些生物制剂也在被逐渐应用，其中包括抗整合素的生物制剂，如维多珠单抗。另外还有白介素拮抗剂，JAK-1、JAK-3的抑制剂也开始逐渐被引入到临床。在我国，这些药物已经开始进行了临床II期和III期研究，相信在不久的将来我们会有机会应用这些新药，给患者更好的治疗方案。”

　　在众多新型生物制剂中，以α4β7整合素为作用靶点的药物开创了IBD治疗的新思路，尤其受到关注。与传统抗TNF-α生物制剂不同，抗-整合素药物并不寻求对全身性免疫功能和炎症反应的压制，而是特异性阻止淋巴细胞向胃肠道“黏附”和“迁徙”，从而精准控制肠道炎症，最大程度降低对全身性免疫功能的影响。

　　维多珠单抗（Vedolizumab）是抗-整合素药物的代表。在此次ECCO大会上，来自荷兰阿姆斯特丹大学的R. Panaccione教授，报告了维多珠单抗治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的跨国多中心、开放标签III期临床研究GEMINI LTS的最新结果。

　　该研究旨在研究维多珠单抗的长期安全性，是迄今为止治疗时间最长的维多珠单抗相关研究（中位治疗时间：UC 43个月，CD 31.9个月），大部分患者入组前曾应用激素和免疫抑制剂，约一半患者应用过抗TNF-α药物。

　　分析结果显示，长期使用维多珠单抗治疗的CD和UC患者，不仅可获得长期稳定的临床应答和缓解，且不良反应低，安全性好：

　　严重感染率低（UC和CD分别为18和33.6/1000患者-年），未发生进展性多病灶白质脑病(PML)和明显输液反应；

　　10%患者接受手术治疗，其术后并发症低，治疗相关严重并发症发生率仅0.9%，与既往Meta分析一致；

　　其他安全性问题（如关节痛、难辨梭菌感染）发生率低，均与既往维多珠单抗研究一致。

　　钟捷教授采访视频（2）

　　及早应用生物制剂，合适的时机与人群

　　那么关键的一个问题是，什么时候选择生物制剂是最合适的？生物制剂作为IBD治疗的重要方法，选择合适的开始用药时机对诱导并维持临床缓解及黏膜愈合、改善生活质量尤其重要。

　　钟捷教授认为：“从总体上来说，我们希望能够在疾病的早期，尽早地应用生物制剂，这样可以使疾病的进程被阻断。另外在对象的选择上，我们也需要特别关注。在经过数年的摸索之后，临床医生都认为如果生物制剂可以在合适的时机和合适的人群中被及早应用的话，会取得非常好的临床效果。”

　　另外，来自英国的Simon Travis教授也在题为《When do you start a biologic?》的报告中提到：

　　对于以下患者，应该在有机会改变疾病模式的阶段开始使用生物制剂治疗：

　　1. 无法在3个月内停用糖皮质激素；

　　2. 尽管使用了硫唑嘌呤、巯基嘌呤、甲氨喋呤等药物，但疾病依旧复发了，并且复发时间在3个月以内；

　　3. 在使用免疫抑制剂后，病情持续活动；

　　4. 有活动性炎症，并在之前无近端狭窄扩张的患者。

　　而对于以下患者，建议立即使用生物制剂治疗：

　　1. 多灶性克罗恩病（3处或以上，尤其是肛周）；

　　2. 对静脉注射激素治疗缺乏应答；

　　3. 高炎症负担；

　　4. 正确诊断并排除脓血症的患者。

　　当前的现实问题：生物制剂失效

　　由于新药审批和准入的问题，目前中国IBD患者可使用的生物制剂仍然非常有限，并引发临床实践中一系列现实问题。例如：如何应对生物制剂失效，是否与免疫抑制剂联用，往往需要根据不同临床情况作出不同判断。

　　“以往经典研究都认为，生物制剂和免疫制剂合用能够提高疗效，减少免疫原性，提高患者的耐受性。但是随着时间的延长，疾病的活动被良好控制以后，我们就会考虑减量或者撤药的情况。如果联合应用，可能出现免疫疗效过强或者一些其他的并发症。所以只要疾病的活动性可以得到很好的控制，那么我们可以考虑减少或者撤退部分治疗药物。”钟捷教授说道。

　　此外，在应用生物制剂治疗的过程中，生物制剂失效也是一个非常现实的问题。那么要如何处理这个问题呢？

　　钟捷教授表示：“首先要判断药物失效的原因，可以通过进行临床药物浓度和抗抗体的检测，来联合判断。另外，对失效的患者也应做原因分析，观察患者是因为某一些药物不耐受还是因为免疫原性有抗抗体出现。”

　　“针对不同患者的情况，我们可以考虑加用免疫抑制剂，或在同一类别中选择其他生物制剂进行替换。当出现某一类别的生物制剂无效后，则可以选择使用其他类别的生物制剂，甚至有一些患者可以重新回到经典的激素-免疫抑制剂治疗。”

　　随着对IBD发病机制的不断深入研究，其治疗方案也呈多样化。目前，IBD的治疗仍以药物为主。临床医生正在应用目前的治疗方法控制疾病，但仍有相当一部分患者对于当前的各种治疗方案均无效。因而，我们迫切需要更新治疗方案为 IBD 的治疗带来更多的选择！

　　专家简介

　　

　　钟捷 教授

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院

　　参考文献：

　　[1] Ng SC, Shi HY, Hamidi N, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies[J]. Lancet, 2018, 390(10114):2769-2778.