预测IBD患者疾病进程的生物标志物

　　

　　预测IBD患者疾病进程的生物标志物

　　Geert D’Haens

　　炎症性肠病是一种慢性疾病，缓解和复发交替出现。同时IBD患者可能会出现各种并发症，有些患者最终需要进行手术治疗。因此识别疾病复发及并发症的高危因素，对高危患者进行积极的治疗尤为重要。

　　荷兰阿姆斯特丹医学中心的Geert D’Haens教授，在2018亚洲克罗恩病与结肠炎学术会议（AOCC）上，介绍了“预测IBD患者疾病进程的生物标志物”。

　　下面分享“情报官”来自会议现场的听课笔记。

　　评估疾病活动性的生物标志物

　　目前可用的血清标志物：

　　C反应蛋白（CRP）（不特异）

　　白蛋白（营养不良，蛋白丢失）

　　血红蛋白（失血、中毒）

　　血沉（较长半衰期，慢性炎症、低敏感度）

　　白细胞（受激素和巯嘌呤类药物的影响）

　　血小板（范围广）

　　细胞因子

　　C-反应蛋白（CRP）

　　CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性蛋白。通常由以下情况刺激产生：

　　感染（细菌、真菌、或严重的病毒感染）、炎症、应激、组织坏死/创伤、肿瘤。

　　正常值水平：≤5.0 mg/L

　　多数IBD的治疗药物不会直接影响CRP水平，因此CRP数值的变化与药物疗效相关。

　　相比于溃疡性结肠炎（UC）患者，CRP更适合用于评估克罗恩病患者的（CD）疾病活动度。

　　研究发现，CRP水平与内镜结果相关，但不是所有活动期CD患者都产生CRP。

　　Inflamm bowel dis杂志的一篇文献发现，在内镜显示有活动性CD的患者中，46% CRP正常，54%出现CRP增加。在内镜下处于缓解的CD患者中，75% CRP水平正常，有25%的患者CRP数值增加。

　　粪便标志物

　　粪便标志物有：人多形核白细胞弹性蛋白酶，乳铁蛋白、钙粒蛋白C、金属基质蛋白酶-9、新喋呤、粪钙卫蛋白。

　　除了IBD疾病活动之外，其他引起粪钙卫蛋白异常的情况包括：

　　

　　预测疾病病程和并发症的生物标志物

　　CD患者消化道损伤呈进展性炎症活动。随着疾病自然病程的发展，患者可能会出现瘘管、脓肿等并发症，最终需要手术治疗。因此早期进行积极的治疗尤为重要。

　　CD患者主要有四种疾病进展模式：

　　43%患者为初始疾病活动度较高，随后进入缓解期或轻度活动。

　　32%患者是慢性间歇发病。

　　19%患者表现为慢性持续性症状。

　　3%患者起始疾病活动度低，后期疾病加重。

　　

　　IBD主要的临床预测因素

　　克罗恩病（CD）：

　　年龄小于40岁，出现并发症、广泛受累、合并肛周症状、需要激素治疗、体重减轻、黏膜愈合程度、吸烟

　　溃疡性结肠炎（UC）：

　　病变程度、起病年龄、粘膜愈合程度、住院史、对激素的应答情况

　　预测IBD疾病预后的标志物

　　NOD2基因

　　一项研究发现，NOD/CARD 15基因与克罗恩病纤维化有关。携带NOD2突变位点的患者，更容易出现肠道纤维化，手术率和术后复发风险也更高。

　　血清抗体

　　Gastroenterology杂志的一项研究考察了克罗恩病患者血清抗体和并发症之间的关系。结果显示，血清中有I2抗体的患者，更可能出现纤维化狭窄，并且进行小肠手术的风险更高。

　　血清中出现抗大肠杆菌外膜孔蛋白C抗体（anti-Ompc）的患者，更可能出现穿孔性疾病，需要进行手术。

　　另一项研究还发现，抗酿酒酵母阳性（ASCA）与小肠病变、纤维化疾病、穿孔及手术相关。而抗鞭毛蛋白阳性患者，出现纤维化和穿孔的概率更高。

　　一项发表于Inflamm bowel disease杂志的研究，使用模型预测CD患者发生并发症的风险。模型纳入了年龄、性别、发病时间、疾病部位、血清指标（包括ASCA A、ASCA G、CBir1、Ompc和pANCA），以及疾病突变位点。结果发现，使用模型可以预测不同的治疗方式，患者发生并发症的风险。

　　发表在Lancet杂志的一项研究对新诊断的儿童CD患者进行随访，并探索并发症的预测因素。研究结果显示，随访过程中，从B1炎症性发展为B2狭窄型和B3穿透型的患者，血清学出现ASCA IgA、ASCA IgG、CBir1和GM-CSF自身抗体的比例更高。B2型患者中细胞外基质基因上调。

　　诊断时年龄小、非裔美洲人、ASCA IgA阳性、CBir1阳性是穿透型疾病的预测因素。

　　Gut杂志上一篇研究表明，在诊断时为广泛型结肠炎且CRP>32mg/L的UC患者，及诊断时为L1型且CRP>53mg/L的CD患者，5年内出现结肠切除的风险增加。

　　结 论

　　除了临床已知的预测因素，研究人员正在寻求更多工具用于预测IBD并发症

　　这些工具对临床指导意义还有待进一步研究证实

　　在UC患者中，疾病预后的预测因素很大程度上和疾病严重程度相关

　　需要探索生物标志物在患者管理过程可能起到的作用

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