药娃说防疫|“狙击”新冠病毒——厘清干扰素雾化的那些
2020年伊始,新型冠状病毒开始肆虐武汉乃至全国……
弱弱地问句:有法儿治么?
不好意思,目前没有。
新型冠状病毒,一种新发现的病毒,目前没有特效药物,也没有确认的有效的抗病毒治疗方法。
所有的治疗均为对症支持治疗,根据患者的临床状况做出相对应治疗。疾病能治愈,最终靠的是患者的自身免疫力。
在国家卫生健康委员会印发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第三版至第五版的抗病毒治疗中,均推荐临床可试用α-干扰素雾化吸入。
然而,在α-干扰素的使用过程中还存在诸多疑问!
同为干扰素,能否用β-干扰素或γ-干扰素代替α-干扰素呢?
不同干扰素传递信号的受体不同,发挥的作用也不同。α-干扰素和β-干抗素属于I型干扰素,通过旁分泌作用,使邻近细胞处于抗病毒状态,在控制病毒方面发挥着重要作用。γ-干扰素属于II型干扰素,又称免疫性干扰素,通过诱导受染细胞表达病毒抗原,增加免疫系统识别和杀伤病毒染细胞的概率。干扰素的临床实际应用须根据治疗目的选择。全球批准用于治疗病毒性疾病的干扰素主要是α-干扰素。
敲重点:不建议试用β—干扰素或γ-干扰素代替α-干扰素治疗新型冠状病毒肺炎。
干扰素α1b、α2a、α2b三种亚型在临床疗效上有差异吗?
治疗病毒性疾病时,干扰素α2b和干抗素α1b的疗效优于或等于干扰素α2a。干扰素α2b在正常人体内会产生,而干抗素α2a是异源蛋白,因此,干抗素α2b中和抗体的产生率低于干扰素α2a。也就是说,长期治疗时,使用干扰素α2b的疗效可能更高。但也有研究认为,不同亚型的干扰素临床疗效并无差异。综合来说,干扰素α1b、α2a、α2b的抗病毒活性的确存在差异,但这种差异是否有临床意义,还有待更多的研究。
敲重点:在试用α-干扰素治疗新型状病毒感染肺炎时,干扰素α1b、α2a、α2b均可考虑使用。
为什么推荐α-干扰素雾化吸入,而不是肌注或皮下注射?
这可能与干扰素的机制有关。α-干扰素具有一定的免疫调节作用,可以增强适应性免疫细胞的病毒清除能力。但在急性感染中,免疫增强也可能启动炎性反应和组织损伤,加重病情进展。采用雾化吸入方式给药,吸入的α-干扰素主要分布于呼吸道,与呼吸道粘膜上皮细胞和肺泡细胞表面受体结合,诱导产生多种抗病毒蛋白建立“抗病毒状态”,限制病毒的进一步复制和扩散。而且雾化吸入α-干扰素2小时后,可分布至肺组织,进而在肺组织中保持较高浓度来发挥抗病毒作用,其全身作用较小。
敲重点:《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》推荐α-干扰素用于雾化吸入给药。
说明书上α-干扰素的不良反应很多,使用中应注意什么?
α-干扰素皮下或肌肉注射,药物分布全身,可能会引起细胞因子的释放,因此其最常见的不良反应为发热、头疼、乏力、全身肌肉酸痛等流感样症状。在推荐剂量范围内雾化吸入α-干扰素,出现流感样症状的可能性非常小。在新型冠状病毒的治疗中,α-干扰素主要在初期、较低剂量使用,加之是局部用药,出现一过性外周血中性粒细胞和血小板减少的不良反应的可能性也很小。
敲重点:雾化吸入α-干扰素不良反应发生率相对较低,无需特别担心。一旦在用药期间发现任何不适,及时联系医生或药师。
干扰素雾化吸入属于“超说明书用药”,须纳入国家相关“超说明书用药”的管理,使用时应遵循“超说明书用药”的原则和有关指南或共识。对重组人干扰素α或制剂辅料成分有过敏史者,有严重的呼吸衰竭、有心脏疾病或癫痫,及患有其他严重疾病而不能耐受者禁用。α-干扰素的滴眼液、气雾剂、喷雾剂及长效注射用制剂均不可雾化吸入。辅料中含有防腐剂(如酚、苯甲醇、苯甲酸或亚硝盐等)或含有羟乙基淀粉、纤维素及其衍生物等的α-干抗素注射剂,可能造成呼吸道粘膜的损害和炎症,不宜用于雾化吸入。干抗素雾化时,不宜应用超声雾化器,建议使用喷射式雾化器。
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